該研究由石藥集團小核酸團隊組織牽頭進行技術(shù)攻關(guān)并申請了專利保護。

該研究首次利用在線紅外光譜技術(shù)，系統(tǒng)識別并確定了寡核苷酸固相脫三苯甲基化的最佳工藝節(jié)點與工藝范圍，通過對脫保護試劑中二氯乙酸單聚體、二氯乙酸二聚體、甲苯、乙腈特征紅外峰的鑒別與動力學追蹤，研究團隊揭示了脫保護反應(yīng)過程中二氯乙酸活性結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化的微觀動力學規(guī)律，實現(xiàn)了脫三苯甲基化反應(yīng)過程的實時、精確監(jiān)測與最優(yōu)工藝條件的篩選。與傳統(tǒng)的在線紫外監(jiān)測方法相比，該平臺技術(shù)具有以下顯著優(yōu)勢：

微觀過程可實時追蹤：能夠連續(xù)、實時追蹤脫三苯甲基化反應(yīng)進程與微觀動力學變化，解決了傳統(tǒng)紫外監(jiān)測信號過飽和、反應(yīng)監(jiān)測滯后等問題；

最佳工藝范圍明確：通過紅外特征信號變化確定最優(yōu)反應(yīng)節(jié)點，實現(xiàn)脫三苯甲基化工藝條件的科學篩選與穩(wěn)定可控；

有機試劑消耗顯著降低：在保證產(chǎn)品純度、收率及脫嘌呤雜質(zhì)水平不變的前提下，脫三苯甲基化試劑平均消耗量降低至少30%，增強了綠色化學的應(yīng)用實踐；

副反應(yīng)有效抑制：通過優(yōu)化控制脫三苯甲基化工藝，避免了過度酸化導(dǎo)致的脫嘌呤副反應(yīng)，提升了產(chǎn)品質(zhì)量；

廣譜的工藝適用性：適用于不同長度、不同序列、不同修飾類型的寡核苷酸固相合成脫三苯甲基化工藝篩選，擴展性強。

該研究成果為石藥集團寡核苷酸生產(chǎn)線部署在線紅外過程分析技術(shù)、實現(xiàn)寡核苷酸生產(chǎn)工藝的穩(wěn)健性與綠色化生產(chǎn)奠定了堅實基礎(chǔ)。

參考文獻：https://doi.org/10.1021/acs.oprd.6c00103

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